强直性脊柱炎诊治指南

强直性脊柱炎诊治指南

(中华医学会风湿病学分会)

1.概述

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现。严重者可产生脊柱畸形和关节强直。AS是脊柱关节病的原型或称原发性AS；其他脊柱关节病并发的骶髂关节炎为继发性AS。通常所指及本指南所指均为前者。

AS的得病率在各国报导不一，日本本土人为0.05%~0.2%，我国得病率初步调查为0.26%。以往认为本病男性多见，男女之比为10.6:1，现报告男女之比为5:1，只不过女性病发较缓慢及病情较轻。病发年龄通常在13~31岁，30岁以后及8岁之前病发者少见。

AS的病因未明。从流行病学调查发现，基因和环境因素在本病的病发中发挥作用。已证实AS的病发和HLA-B27密切相干，并有明显家族病发偏向。正常人群的HLA-B27阳性率因种族和地区不同差别很大，如欧洲的白种人为4%~13%，我国为2%~7%，可是AS患者的HLA-B27的阳性率在我国患者达91%。另有资料显示，AS的得病率在普通人群为0.1%，在AS患者的家系中为4%，在HLA-B27阳性的AS患者的一级亲属中高达11%~25%，这提示HLA-B27阳性者或有AS家族史者患AS的危险性增加。但是，大约80%的HLA-B27阳性者其实不产生AS，和大约10%的AS患者为HLA-B27阴性，这提示还有其他因素参与病发，如肠道细菌及肠道炎症。

AS的病理性标志和初期表现之一为骶髂关节炎。脊柱受累到晚期的典型表现为竹节状脊柱。外周关节的滑膜炎在组织学上与类风湿关节炎难以区分。肌腱末端病为本病的特点之一。因主动脉根部局灶性中层坏死可引发主动脉环状扩大，和主动脉瓣膜尖缩短变厚，从而致使主动脉瓣关闭不全。

2.临床表现

本病病发隐袭。

患者逐步出现腰背部或骶髂部疼痛和/或发僵，半夜痛醒，翻身困难，晨起或久坐后起立时腰部发僵明显，但活动后减轻。

有的患者感臀部钝痛或骶髂部剧痛，偶尔向周边放射。

咳嗽、打喷嚏、突然扭动腰部疼痛可加重。

疾病初期疼痛多在一侧呈间断性，数月后疼痛多在双侧呈持续性。

随病情进展由腰椎向胸颈部脊椎发展，则出现相应部位疼痛、活动受限或脊柱畸形。

据报道，我国患者中大约45%的患者是从外周关节炎开始病发。4%~75%的AS患者在病初或病程中出现外周关节病变，以膝、髋、踝和肩关节占多数，肘及手和足小关节偶有受累。非对称性、少数关节或单关节，及下肢大关节的关节炎为本病外周关节炎的特点。

我国患者除髋关节外，膝和其他关节的关节炎或关节痛多为暂时性，极少或几乎不引发关节破坏和残疾。髋关节受累占38%~66%，表现为局部疼痛，活动受限，屈曲孪缩及关节强直，其中大多数为双侧，而且94%的髋部症状起于病发后头5年内。病发年龄小，及之外周关节起病者易发生髋关节病变。

本病的全身表现轻微，少数重症者有发热、疲倦、消瘦、贫血或其他器官受累。跖底筋膜炎、跟腱炎和其他部位的肌腱末端病在本病常见。1/4的患者在病程中产生眼色素膜炎，单侧或双侧交替，一般可自行减缓，反复发作可致视力障碍。神经系统症状来自压迫性脊神经炎或坐骨神经痛、椎骨骨折或不全脱位和马尾综合征，后者可引发阳萎、夜间尿失禁、膀胱和直肠感觉迟钝、踝反射消失。极少数患者出现肺上叶纤维化。有时伴随空洞构成而被认为结核，也可因并发霉菌感染而使病情加重。主动脉瓣闭锁不全及传导障碍见3.5%~10%的患者。AS可并发IgA肾病和淀粉样变性。

3.诊断要点

3.1诊断线索

对本病诊断的最好线索是患者的症状、关节体征和关节外表现及家族史。AS最常见的和特点性初期主诉为下腰背发僵和疼痛。由于腰背痛是普通人群中极其常见的一种症状，但大多数为机械性非炎性背痛，而本病则为炎性疼痛。

以下5项有助于脊柱炎引发的炎性背痛和其他缘由引发的非炎性背痛的鉴别：

①背部不适产生在40岁之前；

②缓慢病发；

③症状延续最少3个月；

④背痛伴发晨僵；

⑤背部不适在活动后减轻或消失。

以上5项有4项符合则支持炎性背痛。

3.2体格检查

骶髂关节和椎旁肌肉压痛为本病初期的阳性体征。随病情进展可见腰椎前凸变平，脊柱各个方向活动受限，胸廓扩大范围缩小，及颈椎后突。

以下几种方法可用于检查骶髂关节压痛或脊柱病变进展情况：

①枕壁实验：正常人在立正姿式双足跟紧贴墙根时，后枕部应贴近墙壁而无间隙。而颈僵硬和（或）胸椎段畸形后凸者该间隙增大至几厘米以上，导致枕部不能贴壁。

②胸廓扩大：在第4肋间隙水平丈量深吸气和深呼气时胸廓扩大范围，二者之差的正常值不小于2.5cm，而有肋骨和脊椎广泛受累者则使胸廓扩大减少。

③Schober实验：于双髂后上棘连线中点上方垂直距离10cm及下方5cm处罚别做出标记，然后嘱患者弯腰（保持双膝直立位）丈量脊柱最大前屈度，正常移动增加距离在5cm以上，脊柱受累者则增加距离少于4cm。

④骨盆按压：患者侧卧，从另外一侧按压骨盆可引发骶髂关节疼痛。

⑤Patrick实验（下肢4字实验）：患者仰卧，一侧膝屈曲并将足跟放置到对侧伸直的膝上。检查者用一只手下压屈曲的膝（此时髋关节在屈曲、外展和外旋位），并用另外一只手压对侧骨盆，可引出对侧骶髂关节疼痛则视为阳性。有膝或髋关节病变者也不能完成4字实验。

3.3影象学检查

X线表现具有诊断意义。AS最早的变化产生在骶髂关节。该处的X线片显示软骨下骨缘模糊，骨质糜烂，关节间隙模糊，骨密度增高及关节融会。

通常按X线片骶髂关节炎的病变程度分为5级：

?0级为正常；

Ⅰ级可疑；

Ⅱ级有轻度骶髂关节炎；

Ⅲ级有中度骶髂关节炎；

Ⅳ级为关节融会强直。

对临床可疑病例，而X线片还没有显示明确的或Ⅱ级以上的双侧骶髂关节炎改变者，应当采取计算机断层(CT)检查。该技术的优点还在于假阳性少。但是，由于骶髂关节解剖学的上部为韧带，因其附着引发影象学上的关节间隙不规则和增宽，给判断带来困难。另外，类似于关节间隙狭窄和糜烂的骶髂关节髂骨部份的软骨下老化是1自然现象，不应当视为异常。磁共振成像技术(MRI)对了解软骨病变优于CT，但在判断骶髂关节炎时易出现假阳性结果，又因价格昂贵，目前不宜作为常规检查项目。

脊柱的X线片表现有椎体骨质疏松和方形变，椎小关节模糊，椎旁韧带钙化和骨桥构成。晚期广泛而严重的骨化性骨桥表现称为“竹节样脊柱”。耻骨联合、坐骨结节和肌腱附着点（如跟骨）的骨质糜烂，伴邻近骨质的反应性硬化及绒毛状改变，可出现新骨构成。

3.4实验室检查

①活动期患者可见血沉(ESR)增快，C反应蛋白(CRP)增高及轻度贫血。

②类风湿因子(RF)阴性和免疫球蛋白轻度升高。

③虽然AS患者HLA-B27阳性率达90%左右，但无诊断特异性，由于正常人也有HLA-B27阳性。

④HLA-B27阴性患者只要临床表现和影象学检查符合诊断标准，也不能排除AS可能。

3.5诊断标准

近年来有不同标准，但现仍沿用年纽约标准，或年修订的纽约标准。但是，对一些暂时不符合上述标准者，可参考欧洲脊柱关节病初步诊断标准，符合者也可列入此类进行诊断和医治，并随访视察。

(1)纽约标准(年)：有X线片证实的双侧或单侧骶髂关节炎(按前述0~Ⅳ级分级)，并分别附加以下临床表现的1条或2条，即：

①腰椎在前屈、侧屈和后伸的3个方向运动均受限；

②腰背痛史或现有症状；

③胸廓扩大范围小2.5cm。

根据以上几点，诊断肯定的AS要求有：X线片证实的Ⅲ~Ⅳ级双侧骶髂关节炎，并附加上述临床表现中的最少1条；或X线证实的Ⅲ~Ⅳ级单侧骶髂关节炎或Ⅱ级双侧骶髂关节炎，并分别附加上述临床表现的1条或2条。

(2)修订的纽约标准(年)：

①下腰背痛的病程最少延续3个月，疼痛随活动改良，但休息不减轻；

②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；

③胸廓扩大范围小于同年龄和性别的正常值；

④双侧骶髂关节炎Ⅱ~Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ~Ⅳ级。

如果患者具有④并分别附加①~③条中的任何1条可确诊为AS。

(3)欧洲脊柱关节病研究组标准：炎性脊柱痛或非对称性以下肢关节为主的滑膜炎，并附加以下项目中的任何一项，即：

①阳性家族史；

②银屑病；

③炎性肠病；

④关节炎前1个月内的尿道炎、宫颈炎或急性腹泻；

⑤双侧臀部交替疼痛；

⑥肌腱末端病；

⑦骶髂关节炎。

4.鉴别诊断

4.1类风湿关节炎(RA)

AS与RA的主要区分是：

①AS在男性多发而RA女性占多数。

②AS无一例外有骶髂关节受累，RA则很少有骶髂关节病变。

③AS为全脊柱自下而上地受累，RA只侵犯颈椎。

④外周关节炎在AS为少数关节、非对称性，且以下肢关节为主；在RA则为多关节、对称性和四肢大小关节都可病发。

⑤AS无RA可见的类风湿结节。

⑥AS的RF阴性，而RA的阳性率占60%~95%。

⑦AS以HLA-B27阳性占多数，而RA则与HLA-DR4相干。AS与RA产生在同一患者的机遇为1/10万~1/20万。

4.2椎间盘脱出

椎间盘脱出是引发炎性腰背痛的常见缘由之一。该病限于脊柱，无疲劳感、消瘦、发热等全身表现，所有实验室检查包括血沉均正常。它和AS的主要区分可通过CT、MRI或椎管造影检查得到确诊。

4.3结核

对单侧骶髂关节病变要注意同结核或其他感染性关节炎相鉴别。

4.4弥漫性特发性骨肥厚(DISH)综合征

该病病发多在50岁岁以上男性，患者也有脊椎痛、僵硬感和逐步加重的脊柱运动受限。其临床表现和X线所见常与AS类似。但是，该病X线可见韧带钙化，常累及颈椎和低位胸椎，常常可见连接最少4节椎体前外侧的流注形钙化与骨化，而骶髂关节和脊椎骨突关节无腐蚀，晨起僵硬感不加重，血沉正常及HLA-B27阴性。根据以上特点可将该病和AS进行区分。

4.5髂骨致密性骨炎

本病多见于青年女性，其主要表现为慢性腰骶部疼痛和发僵。临床检查除腰部肌肉紧张外无其他异常。诊断主要依托X线前后位平片，其典型表现为在髂骨沿骶髂关节之中下2/3部位有明显的骨硬化区，呈三角形者尖端向上，密度均匀，不侵犯骶髂关节面，无关节狭窄或糜烂，故不同于AS。

4.6其他

AS是血清阴性脊柱关节病的原型，在诊断时必须与骶髂关节炎相干的其他脊柱关节病如银屑病关节炎、肠病性关节炎或赖特综合征等相鉴别。

5.医治方案及原则

AS还没有根治方法。但是患者如能及时诊断及公道医治，可以到达控制症状并改良预后。应通过非药物、药物和手术等综合医治，减缓疼痛和发僵，控制或减轻炎症，保持良好的姿式，避免脊柱或关节变形，和必要时改正畸形关节，以到达改良和提高患者生活质量的目的。

5.1非药物医治

①对患者及其家属进行疾病知识的教育是全部医治计划中不可缺少的一部分，有助于患者主动参与医治并与医师的合作。长时间计划还应包括患者的社会心理和康复的需要。

②劝导患者要谨慎而不间断地进行体育锻炼，以获得和保持脊柱关节的最好位置，增强椎旁肌肉和增加肺活量，其重要性不亚于药物医治。

③站立时应尽可能保持挺胸、收腹和双眼平视前方的姿式。座位也应保持胸部直立。应睡硬板床，多取仰卧位，避免增进屈曲畸形的体位。枕头要矮，一旦出现上胸或颈椎受累应停用枕头。

④减少或避免引发持续性疼痛的体力活动。定期丈量身高。保持身高记录是避免不容易发现的初期脊柱曲折的一个好措施。

⑤炎性关节或其他软组织的疼痛选择必要的物理医治。

5.2药物医治

5.2.1非甾体抗炎药（简称抗炎药）：这一类药物可迅速改良患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围，不管初期或晚期AS患者的症状医治都是首选的。抗炎药种类繁多，但对AS的疗效大致相当。吲哚美辛对AS的疗效尤其显著，但不良反应较多。如患者年轻，又无胃肠、肝、肾及其他器官疾病或其他忌讳证，吲哚美辛可作为首选药物。方法为：吲哚美辛25mg，逐日3次，饭后即服。夜间痛或晨僵显著者，晚睡前用吲哚美辛栓剂50mg或mg，塞入肛门内，可获得明显改良。其他可选用的药物如阿西美辛90mg，逐日1次；双氯芬酸通常逐日总剂量为75~mg；萘丁美酮0mg，每晚1次；美洛昔康15mg，逐日1次；依托度酸mg，逐日1次。罗非昔布25mg，逐日1次或塞来昔布mg，逐日2次，也用于医治本病。

抗炎药的不良反应中较多的是胃肠不适，少数可引发溃疡；其他较少见的有头痛、头晕，肝、肾损伤，血细胞减少，水肿，高血压及过敏反应等。医师应针对每例患者的具体情况选用一种抗炎药物。同时使用2种或2种以上的抗炎药不但不会增加疗效，反而会增加药物不良反应，乃至带来严重后果。抗炎药物通常需要使用2个月左右，待症状完全控制后减少剂量，以最小有效量巩固一段时间，再斟酌停药，过快停药容易引发症状反复。如一种药物医治2~4周疗效不明显，应改用其他不同类别的抗炎药。在用药进程中应始终注意监测药物不良反应并及时调剂。

5.2.2柳氮磺吡啶：该药可改良AS的关节疼痛、肿胀和发僵，并可下降血清IgA水平及其他实验室活动性指标，特别适用于改良AS患者的外周关节炎，并对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用。至今，该药对AS的中轴关节病变的医治作用及改良疾病预后的作用均缺少证据。通常推荐用量为逐日2.0g，分2~3次口服。剂量增至3.0g/d，疗效虽可增加，但不良反应也明显增多。本品起效较慢，通常在用药后4~6周。为了增加患者的耐受性，一般以0.25g，逐日3次开始，以后每周递增0.25g，直至1.0g，逐日2次，或根据病情，或患者对医治的反应调剂剂量和疗程，保持1~3年。为了弥补柳氮磺吡啶起效较慢及抗炎作用欠强的缺点，通常选用一种起效快的抗炎药与其并用。本品的不良反应包括消化系症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕和男性精子减少及形态异常（停药可恢复）。磺胺过敏者禁用。

5.2.3甲氨蝶呤：活动性AS患者经柳氮磺吡啶和非甾类抗炎药医治无效时，可采用甲氨蝶呤。但经比较视察发现，本品仅对外周关节炎、腰背痛、发僵及虹膜炎等表现，和ESR和CRP水平有改良作用，而对中轴关节的放射线病变无改良证据。通常以甲氨蝶呤7.5~15mg，个别重症者可酌情增加剂量，口服或注射，每周1次，疗程0.5~3年不等。同时，可并用1种抗炎药。虽然小剂量甲氨蝶呤有不良反应较少的优点，但其不良反应仍是医治中必须注意的问题。这些包括胃肠不适、肝损伤、肺间质炎症和纤维化，血细胞减少、脱发、头痛及头晕等，故在用药前后应定期复查血常规、肝功能及其他有关项目。

5.2.4糖皮质激素：少数病例即使用大剂量抗炎药也不能控制症状时，甲泼尼龙15mg·kg-1/·d-1冲击医治，连续3d，可暂时减缓疼痛。对其他医治不能控制的下背痛，在CT指点下行糖皮质激素骶髂关节注射，部份患者可改良症状，疗效可持续3个月左右。本病伴发的长时间单关节（如膝）积液，可行长效皮质激素关节腔注射。重复注射应间隔3~4周，一般不超过2~3次。糖皮质激素口服医治不但不能阻挠本病的发展，还会因长时间医治带来不良反应。

5.2.5其他药物：一些男性难治性AS患者运用沙利度胺（反应停）后，临床症状、ESR及CRP均明显改良。初始剂量50mg/d，每10d递增50mg，至mg/d保持，国外有用mg/d保持。用量不足则疗效不佳，停药后症状易迅速复发。本品的不良反应有嗜睡、口渴、白细胞下落、肝酶增高、镜下血尿及指端麻刺感等。因此对选用此种医治者应做周密视察，在用药早期应每周查血和尿常规，每2~4周查肝肾功能。对长时间用药者应定期做神经系统检查，以便及时发现可能出现的外周神经炎。

5.3生物制剂

国外已将抗肿瘤坏死因子TNF-a用于医治活动性或对抗炎药医治无效的AS，至今有Infliximab和Etanercept两种制剂。Infliximab是抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体，其用法为：3~5mg/kg，静脉滴注，间隔4周重复1次，通常使用3~6次，医治后患者的外周关节炎、肌腱末端炎及脊柱症状，和C反应蛋白都可得到明显改良。但其长时间疗效及对中轴关节X线病变的影响如何，尚待继续研究。本品的不良反应有感染，严重过敏反应及狼疮样病变等。

Etanercept是一种重组的人可溶性肿瘤坏死因子受体融会蛋白，能可逆性地与TNF-a结合，竞争性抑制TNF-a与TNF受体位点的结合。国外已用于医治活动性AS。以本品25mg，皮下注射，每周2次，连用4个月，医治中患者可继续用原剂量的抗风湿药物。80%的患者病情可获改良，如晨僵，脊背痛，肌腱末端炎，扩胸度，ESR和CRP等。显示本品疗效快且疗效不随用药时间延续而下降。本品主要不良反应为感染。目前我国还没有使用以上两种生物制剂医治AS的经验和报告。

5.4外科医治

髋关节受累引发的关节间隙狭窄、强直和畸形是本病致残的主要原因。为了改良患者的关节功能和生活质量，人工全髋关节置换术是最好选择。置换术后绝大多数患者的关节痛得到控制，部份患者的功能恢复正常或接近正常，置入关节的寿命90%达10年以上。应强调指出的是，本病在临床上表现的轻重程度差异较大，有的患者病情反复延续进展，有的长时间处于相对静止状态，可以正常工作和生活。但是，病发年龄较小，髋关节受累较早，反复发作虹膜睫状体炎和继发性淀粉样变性，诊断延迟，医治不及时和不合理，和不坚持长时间功能锻炼者预后差。总之，这是一种慢性进展性疾病，应在专科医师指点下长时间随诊。

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