l甲亢(hyperthyroidism)系由多种病因导致甲状腺激素(TH)分泌过多引起的临床综合征。
l其病因包括弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤。
l以Graves病(GD)最多见。
病因和发病机制//l目前公认Graves病与自身免疫有关,属于器官特异性自身免疫病,它与自身免疫甲状腺炎同属于自身免疫性甲状腺病(AITD)
GD患者血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体,称为TSH受体抗体(TRAb),TRAb有两种类型:TSH受体刺激性抗体(TSAb)和TSH刺激阻断性抗体(TSBAb)。
点
①TSAb与TSH受体结合激括腺苷酸环化酶信号系统,甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成、分泌增加。所以TSAb是GD的致病性抗体,95%未经治疗的GD患者TSAb阳性。
②TSBAb与TSHR结合,占据了TSH的位置,使TSH无法与TSHR结合,产生抑制效应,甲状腺细胞萎缩,甲状腺激素产生减少。
③TSBAb是自身免疫甲状腺炎(AIT)导致甲减的原因之一。
临床表现
甲状腺毒症表现/甲状腺肿/眼征等1.甲状腺毒症表现(l)高代谢综合征l由于T、T分泌过多和交感神经兴奋性增高,促进物质代谢,氧化加速使产热、散热明显增加。
l患者常有疲乏无力、怕热多汗、皮肤温暖潮湿、体重锐减和低热,危象时可有高热。
lTH促进进肠道对糖吸收加速糖的氧化利用和肝糖分解等,可致糖耐量减低或使糖尿病加重。
l血总胆固醇降低。
l蛋白质分解增加致负氮平衡,体重下降,尿肌酸排出增多。
()精神神经系统神经过敏、多言好动、紧张忧虑、焦躁易怒、失眠不安,思想不集中,记忆力减退,偶尔表现为寡言抑郁,神情淡漠,也可有手、眼睑和(或)舌震颤,腱反射亢进。
()心血管系统可有心悸胸闷、气短,严重者可发生甲亢性心脏病。
()肌肉骨骼系统l周期性麻痹多见于青年男性患者,重症肌无力可以发生在甲亢前、后,或同时起病;二者同属自身免疫病,可发生于同一有自身免疫缺陷的患者。
l本病可致骨质疏松,尿钙、磷及羟脯氨酸增多,血钙、磷一般正常。
l亦可发生增生性骨膜下骨炎(Graves肢端病),外形似杵状指或肥大性骨关节病,X线显示有多发性肥皂泡样粗糙突起,呈圆形或梭状(“气泡样”花边现象),分布于指骨或掌骨;与肥大性肺性骨关节病的区别在于后者的新生骨多呈线状分布。
(5)造血系统周围血淋巴细胞比例增加,单核细胞增加,但是白细胞总数减低。可以伴发血小板减少性紫癜。
(6)生殖系统女性月经减少或闭经。男性阳痿,偶有乳腺增生(男性乳腺发育)
.甲状腺肿①大多数患者有程度不等的甲状腺肿大。
②甲状腺肿为弥漫性、对称性,质地不等,无压痛。
③甲状腺上下极可触及震颤,闻及血管杂音。
.眼征(1)单纯性突眼病因与甲状腺毒症所致的交感神经兴奋性增高有关
①轻度突眼:突眼度19~0mm,
②Stellwag征:瞬目减少,炯炯发亮;
③上睑挛缩,睑裂增宽;
④vonGraefe征:双眼向下看时,由于上眼睑不能随眼球下落,出现白色巩膜;
⑤Joffroy征:眼球向上看时,前额皮肤不能皱起;
⑥Mobius征:双眼看近物时,眼球辐辏不良。
()浸润性突眼病因与眶后组织的自身免疫炎症有关
①眼球显著突出,突眼度超过0mm,少数患者仅有单侧突眼;
②患者自诉有眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降;
③体检见眼睑肿胀,结膜充血水肿,眼球活动受限,严重者眼球固定,眼睑闭合不全、角膜外露而形成角膜溃疡、全眼炎,甚至失明。
()Graves眼病5%~50%的GD患者伴有不同程度的眼病。
Graves眼病的分级
级别
突眼度(mm)
复视
视神经受累
轻度
19?0
间歇性发生
视神经诱发电位异常,视力9/10
中度
1?
非持续性存在
视力8/10?5/10
重度
持续性存在
视力5/10
.胫前黏液性水肿(1)属自身免疫病,约5%的GD患者伴发本症。
()多发生在胫骨前下1/部位,也见于足背、踝关节、肩部、手背或手术瘢痕处,偶见于面部,皮损大多为对称性。
()早期皮肤增厚、变粗,有广泛大小不等的棕红色或红褐色或暗紫色突起不平的斑块或结节,边界清楚。
()后期皮肤粗厚,如橘皮或树皮样,皮损融合,有深淘,覆以灰色或黑色疣状物,下肢粗大似象皮腿。
习题
1.Graves病是由自身抗体引起,这些自身抗体针对的抗原或抗原成分是:
A线粒体
BTSH受体
C甲状腺过氧化物酶(TPO)
D甲状腺球蛋白
正确答案:B,C,D
试题解析
Graves病患者存在多种自身抗体,有针对甲状腺细胞TSH受体的抗体(称甲状腺受体抗体,TRAb),有针对甲状腺细胞内成分的抗体,如甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体,及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。这些抗体在自身免疫性甲状腺疾病中起着重要的作用。目前尚无证据表明Graves病患者中有针对线粒体的抗体。
.Graves病的心血管系统体征,下列哪项是正确的?()
A心动过速,休息或熟睡时可减慢
B心律失常中以心房颤动最为常见
C心尖部常可闻及舒张期杂音
D心脏可肥大和扩大
E收缩压上升,而舒张压不变或稍上升
正确答案:D
试题解析
Graves病耐可发生甲亢性心脏病,因而心脏可增大,既可肥大,也可扩大,所以D是正确的。而当Graves病时,可发生心动过速,但休息和熟睡时不应减慢;心律失常以房性过早搏动最常见;心尖部常可闻及收缩期杂音,而不是舒张期杂音。其收缩压是上升,但舒张压应下降,因而题中其余所列均不正确。
.下列选项中,不属于Graves病患者单纯性突眼的表现是()
A眼球向前突出
B瞬目减少
C眼脸肿胀、肥厚、结膜充血、水肿
D双眼上看时,前额皮肤不能皱起
E双眼看近物时,眼球辐辏不良
正确答案:C
试题解析
突眼是Graves病病人重要而较特异的体征,常见的是单纯性突眼,即干性、良性、非浸润性突眼,而浸润性(水肿性、恶性)突眼较少见,题中C列出的内容(眼睑肿胀、肥厚,结膜充血、水肿)是浸润性突眼的表现,而其余均为单纯性突眼的表现。因此本题C是正确答案。
.下列选项中,符合Graves病眼征分级标准级的是()
A有症状和体征,软组织受累
B突眼(>18mm)
C眼外肌受累
D角膜受累
E有视力丧失
正确答案:C
试题解析
Graves病眼征的分级标准是:0级:无症状和体征;1级:无症状,体征有上睑挛缩、Stellwag征、vonGraefe征等;级:有症状和体征,软组织受累;级:突眼(18mm);级:眼外肌受累;5级:角膜受累;6级:视力丧失(视神经受累)。因此答案是C。
5.Graves病的主要临床表现是()
A甲状腺毒症
B结节性甲状腺肿
C眼征
D胫前黏液性水肿
正确答案:A,C,D
试题解析
Graves病是甲状腺功能亢进症的最常见病因,又称弥漫性毒性甲状腺肿,甲状腺肿为弥漫性、对称性,而非结节性甲状腺肿。因此结节性甲状腺肿不是Graves病的临床表现,而其余三项均是Graves病的主要临床表现。
6.下列关于Graves眼病的叙述,正确的是()
A多见于女性
B全部为双眼受累
C多数为甲亢与眼病同时发生
D少数甲亢先于眼病发生
E眼征达级(ATA分级)和以上者
正确答案:E
试题解析
Graves眼病又称甲状腺相关性眼病,根据美国甲状腺学会(ATA)分级眼征达级和以上者称为Graves眼病,多见于男性而不是女性,不是全部为双眼受累,单眼受累占10%~0%,甲亢与Graves眼病发生顺序的关系是%两者同时发生,%甲亢发生在先。因此只有E是正确的。
7.下列关于Graves病甲状腺的特点的叙述正确是:()
A有程度不等的结节性甲状腺肿大
B久病者甲状腺质软、无压痛
C肿大程度与甲亢病情轻重明显相关
D极少数无甲状腺肿大
正确答案:D
试题解析
Graves病时甲状腺一般是弥漫性肿大,不伴有结节;早期甲状腺质软,但久病者甲状腺可较韧或硬,除个别患者在疾病的某一时期可有压痛外,一般无压痛。Graves病时甲亢病情轻重与肿大程度无明显相关性,这可能与导致Graves病的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的性质不同有关,有的抗体是促进甲状腺激素合成和分泌,而有的抗体则是促进甲状腺细胞生长,这些抗体的量没有固定比例关系。正因如此,有可能极少数患者无甲状腺肿大,故D是正确答案。
8.下列有关graves病引起的甲亢性周期性瘫痪的叙述,正确的是
A多见于0~0岁成年女性
B激烈运动可诱发
C病变主要累及上肢
D有低钠血症
正确答案:B
试题解析
Graves病又称弥漫性毒性甲状腺肿,其肌肉骨骼系统主要表现是甲亢性周围性瘫痪,剧烈运动可诱发,高碳水化合物饮食、注射胰岛素等亦可诱发。多见于0~0岁成年男性,而非女性。病变主要累及下肢,而非上肢。有低钾血症,而非低钠血症。
9.符合浸润性突眼体征的有
A上眼睑挛缩,眼裂增宽
B眼球活动受限
C眼睑肿胀,结膜充血水肿
D双眼迅速向下看时,出现白色巩膜
正确答案:B,C
试题解析
Graves病患者常有突眼表现,包括单纯性突眼和浸润性突眼。单纯性突眼的发生与Graves病患者所致的交感神经兴奋性增高有关,可表现为上眼睑挛缩,眼裂增宽;双眼迅速向下看时,出现白色巩膜(vonGraefe征)等。而浸润性突眼发生在Graves眼病,与眶周组织的自身免疫炎症反应有关,其体征包括眼睑肿胀,结膜充血、水肿,眼球活动受限,严重者眼球固定,眼睑闭合不全,角膜外露而发生角膜溃疡,全眼炎,甚至失明等。
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