炎症性肠病相关呼吸系统疾病12例临床特

本文原载于《中华结核和呼吸杂志》年第9期

炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)是一类系统性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis)和克罗恩病(Crohn’sdisease)[1]，主要临床表现为消化道症状，包括腹痛、腹泻、黏液脓血便等，同时可合并多种肠道外表现，包括虹膜炎、皮肤结节红斑、强直性脊柱炎及静脉血栓等[2]，呼吸系统表现相对少见，国内外相关文献多见个案报道。目前认为，IBD可引起支气管炎、支气管扩张、间质性肺炎及肺栓塞等呼吸系统疾病[1,3,4,5,6]。现将近年来我院收治的IBD相关呼吸系统疾病患者的临床特征总结分析如下。对象与方法01对象

回顾分析年1月至年5月首都医科医院收治的IBD患者例，男例，女例，平均年龄(54.6±17.3)岁。包括溃疡性结肠炎例，克罗恩病51例。所有IBD患者的诊断均符合我国年"炎症性肠病诊断与治疗的共识意见"中的诊断标准[7]。参考有关IBD相关肺疾病的文献[1,2,3,4,5,6,8]，炎症性肠病相关性呼吸系统疾病主要表现为肺功能下降、气道损伤、间质性肺炎及肺栓塞等。纳入标准：(1)根据我国年炎症性肠病诊断与治疗的共识意见[7]明确诊断为IBD；(2)胸部高分辨率CT和CT肺动脉造影提示肺部病变，如肺部斑片状影、网格影、支气管扩张及肺动脉充盈缺损等。排除标准：(1)未行胸部影像学检查或胸部影像学检查未提示肺部病变；(2)正在应用IBD相关药物治疗；(3)正在应用的其他药物(糖皮质激素、免疫抑制剂等)导致的机会性感染；(4)诊断支气管扩张的患者曾有青少年时期反复呼吸道感染史，既往有结核病史；(5)诊断间质性肺疾病的患者存在相关职业(煤矿工人、玉石加工等)、环境(石棉等)及药物(博来霉素、胺碘酮等)等接触史，存在明确的风湿免疫系统疾病如类风湿性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化及肌炎或皮肌炎等；(6)诊断肺栓塞的患者存在明确的高危因素，如骨折、长期卧床、手术或肿瘤等。共入选患者12例，其中溃疡性结肠炎11例，克罗恩病1例。男11例，女1例，年龄37～75岁，平均(61±12)岁。6例吸烟，吸烟指数为22～60包年，均未戒烟。诊断IBD至出现肺部受累的间隔时间为5个月至30年。12例均处于缓解期，住院时间为6～67d，平均(17±16)d，12例均好转出院。

02研究方法

收集患者的一般资料，包括吸烟史、临床症状、肺功能、胸部CT表现、肺组织活检病理、诊断炎症性肠病至出现呼吸系统疾病的时间、动态ESR、血清C反应蛋白、既往炎症性肠病的治疗情况、住院时间及疾病转归等信息。

03统计学方法

应用SPSS22.0软件对结果进行分析。计量资料采用±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以百分率表示。

结果01临床症状

12例中9例以呼吸系统症状就诊，主要表现为咳嗽、咳痰及呼吸困难，其中1例支气管扩张症患者表现为咳嗽、咳痰、咯血；1例肺栓塞患者表现为下肢疼痛、晕厥及胸闷；1例机化性肺炎患者表现为发热和呼吸困难；1例以腹部症状就诊，表现为腹胀、腹痛，其余患者均无明显腹部症状。2例为体检时发现肺部病变。

02血清学指标

12例均进行ESR及C反应蛋白检测。ESR平均为(20±17)mm/1h，6例异常；CRP平均为(17±8)mg/L，7例异常。

03肺功能

12例中6例进行肺功能检查，其中1例未完成一氧化碳弥散量(DLCO)检测，均无明显限制性通气功能障碍，用力肺活量(FVC)实测值/预计值为81.2%～.4%。3例存在阻塞性通气功能障碍，一秒率(FEV1/FVC)分别为56.9%、63.2%及69.4%。弥散功能下降4例，实测DLCO占预计值%为13.5%～75.8%。

04胸部CT表现

12例均进行胸部高分辨率CT检查，其中3例表现为双肺多发支气管扩张(图1)；5例表现为肺间质纤维化，其中2例为双侧斑片影，经病理确诊为机化性肺炎(图2)；4例肺血管病患者进行CT肺动脉造影，3例表现为肺动脉充盈缺损，诊断为肺栓塞(图3)；1例为肺动脉部分狭窄闭塞，具体原因不详。

05肺部病变的治疗

3例支气管扩张患者住院期间给予抗感染治疗。3例间质性肺炎患者给予对症治疗。2例机化性肺炎患者应用糖皮质激素治疗。3例肺栓塞患者住院期间应用低分子肝素抗凝治疗(剂量根据患者体重调整)，出院后继续口服华法林钠抗凝(剂量根据国际标准化比值维持在2.0～3.0)。

06随访情况

12例患者于1年后电话随访，3例支气管扩张患者未再出现咯血或感染等。3例间质性肺疾病患者未出现急性加重，2例机化性肺炎患者已停用糖皮质激素，复查胸部高分辨率CT示病变较前明显吸收。3例肺栓塞患者持续应用华法林钠抗凝治疗，未出现栓塞复发。1例肺动脉狭窄患者失访。

讨论

炎症性肠病相关性呼吸系统疾病包括气道疾病、间质性肺疾病及血管性疾病[1,8]，本研究中12例患者呼吸系统受累表现同文献报道结果相近。

一、气道疾病

气道受累主要表现为支气管扩张、气管支气管炎等，年Kraft等[9]首先报道了IBD患者可出现慢性支气管炎、慢阻肺和支气管扩张等气道疾病。文献报道溃疡性结肠炎和克罗恩病患者均可出现气道疾病的表现，大部分患者出现在诊断IBD数年后[10]，与IBD是否活动无明显相关性[11]。本研究3例气道疾病均为支气管扩张，IBD为溃疡性结肠炎，出现气道疾病的时间分别为诊断IBD后5、10及30年，诊断气道疾病时溃疡性结肠炎均处于缓解期，这与文献报道结果相符。其中1例长期吸烟，3例均无青少年时期反复呼吸道感染及粉尘接触史，无长期慢性咳嗽、咳痰等症状，故考虑气道疾病与溃疡性结肠炎相关。

文献报道，IBD患者的肺功能下降主要以限制性通气功能障碍为主，部分患者表现为气道阻塞[12]。本研究中3例气道受累的患者1例进行了肺功能检查，表现为阻塞性通气功能障碍，FEV1/FVC为56.9%。

二、间质性肺疾病

IBD患者肺部受累表现为间质性肺疾病的报道较多，病理表现多样[1]，非特异性淋巴细胞浸润、机化性肺炎、非干酪性肉芽肿较为常见，也可表现为嗜酸粒细胞性肺炎、血管炎、弥漫性肺泡出血等[1]，非特异性间质性肺炎较少见[13]。本研究中5例为间质性肺疾病，其中2例经病理活检确诊为机化性肺炎。5例中，1例为克罗恩病，其余4例为溃疡性结肠炎。男4例，女1例，其中4例有长期吸烟史。Mahadeva等[14]报道从IBD诊断至出现呼吸系统疾病的最短间隔时间为2年，大部分患者间隔时间较长。而本研究中1例患者从诊断克罗恩病后到发现肺间质病变的时间仅为5个月，但因仅有1例，尚不能说明问题。IBD患者出现间质性肺疾病时，多数患者肺功能检查弥散功能下降[1,12,15],Munck等[16]发现有些IBD患者即使无明显的呼吸系统症状，但可出现DLCO下降。本研究3例间质性肺疾病患者进行了肺功能检查，均出现DLCO下降，DLCO占预计值%分别为13.5%、74.1%和55.6%。Tzanakis等[17]发现活动期IBD患者DLCO明显低于缓解期患者，由于本研究中无IBD活动期患者，故无法证实。

三、肺血管疾病

IBD患者出现明显呼吸困难时，应警惕肺栓塞的可能[8]。吴东等[6]发现无论是克罗恩病还是溃疡性结肠炎，深静脉血栓及肺血栓栓塞的风险明显升高。本研究中4例患者肺血管受累，但均无明显的危险因素(如骨折、外科大手术、肿瘤及卧床等)，均通过CT肺动脉造影诊断，1例为肺血管狭窄闭塞，具体原因不详，其余3例均表现为肺动脉充盈缺损，最终诊断为肺栓塞。有IBD病史的患者，如出现胸痛、呼吸困难等症状时应高度警惕肺栓塞。

IBD相关呼吸系统疾病的发生机制目前仍不明确，因发病率低，目前相关研究较少。有学者认为肺、气管与肠的来源相同，均为原肠内胚层，故IBD引起的支气管损害是发生在共同胚胎起源的2个不同器官的炎症[1]。而Aydin等[18]提出，IBD相关性肺疾病与其病理生理机制相关。结肠上皮细胞和呼吸道上皮细胞均含有杯状细胞和黏膜下腺，且其共有的黏膜下淋巴结组织在免疫体系中发挥了重要作用，正是这种高度相似性引发了相似的病理改变。还有部分学者认为IBD的肠外表现与肠黏膜释放炎性介质进入循环系统有关。其他病因还包括药物不良反应等。本研究12例IBD相关性呼吸系统疾病的IBD均处于缓解期，未应用相关治疗药物，故推测黏膜免疫可能为IBD相关呼吸系统疾病的发生机制之一，但仍需进一步研究证实。

综上所述，IBD可以引起多种呼吸系统症状，溃疡性结肠炎较克罗恩病更易出现；呼吸系统疾病多在IBD诊断数年后发现，与IBD是否活动无明显关系。男性较女性更常见。常见病变为间质性肺疾病，其中以机化性肺炎多见。对有胸痛或呼吸困难的患者应警惕肺栓塞的可能。本研究存在不足，因无IBD活动期患者，故未能比较各项临床指标如肺功能下降是否与IBD活动相关。因为是回顾性研究，样本量较小，且部分数据存在缺失，无法做到进一步分组比较，希望以后进行更多的多中心和前瞻性研究。

（参考文献略）

谢飞等

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长按







































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