药理学第二十六单元肾上腺皮质激素类药物讲

重点：糖皮质激素的三多（作用多、应用多、不良反应多）。 　　难点：糖皮质激素的作用。 　　 　　1.对物质代谢的影响 　　（1）糖代谢：升高血糖，升糖的机制是： 　　①促进糖原异生， 　　②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， 　　③减少机体组织对葡萄糖的利用。 　　（2）蛋白质代谢：加速蛋白质分解，抑制蛋白合成，引起负氮平衡——蛋白质分解大于合成 　　（3）脂肪代谢：大剂量长期使用可增高血浆胆固醇，促使皮下脂肪分解，形成向心性肥胖。 　　（4）核酸代谢：影响敏感组织中的核酸代谢。 　　（5）水和电解质代谢：有一定盐皮质激素样保钠排钾作用，但较弱。长期用药将造成骨质脱钙。 　　 　　2.允许作用糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。 　　3.抗炎作用——具有“抗炎激素”之称——被动的、消极的。 　　（1）凡炎皆抗：抗炎强大、非特异性，能抑制多种原因如物理性、化学性、免疫性及病原生物性等所引起的炎症反应。 　　（2）对炎症不同阶段均有抑制作用： 　　①炎症初期：能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放，减轻渗出、水肿，从而改善红、肿、热、痛等症状。 　　②炎症后期：糖皮质激素通过抑制毛细血管和纤维母细胞的增生， 　　抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 　　（3）抗炎实质：抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治标不治本。提高机体对炎症的反应性，但也降低了机体的防御机能。 　　 　　4.免疫抑制与抗过敏作用 　　（1）对免疫系统的抑制作用： 　　干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等，从而抑制组织器官的移植排异反应和皮肤迟发性过敏反应。 　　（2）抗过敏作用：在免疫过程中，由于抗原一抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5一羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。从而引起一系列过敏性反应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏反应而产生的病理变化。因而减轻过敏症状。 　　5.抗休克作用大剂量糖皮质激素具有抗休克作用，常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 　　6.其他作用 　　（1）退热作用：用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用——不要把激素理解为单纯的解热药。 　　（2）血液与造血系统——一少五多 　　糖皮质激素能刺激骨髓造血机能。 　　●淋巴细胞减少； 　　●红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原增多，促使中性粒细胞增多，但却降低其游走、吞噬、消化等功能。 　　（3）中枢神经系统：提高中枢的兴奋性，引起欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常、癫痫及小儿惊厥的发作。 　　（4）骨骼：长期用药抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，引起骨质疏松——自发性骨折。 　　（5）心血管系统：增强血管对其他活性物质的反应性，诱发高血压——允许作用。 　　 　　1.严重感染或炎症——辅助治疗。 　　（1）严重急性感染：主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、暴发型流脑及败血症等，在应用有效抗菌药物治疗的同时，加用糖皮质激素作辅助治疗。病毒性感染一般不用激素，因目前缺乏有效的抗病毒药物。 　　（2）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症： 　　如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后瘢痕挛缩等，早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出。减轻愈合过程中纤维组织过度增生及粘连，防止后遗症的发生。 　　对眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和瘢痕粘连的发生。有角膜溃疡者禁用。 　　2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 　　（1）自身免疫性疾病：如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等。 　　（2）过敏性疾病：如荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等。 　　（3）器官移植排斥反应——应用糖皮质激素预防。 　　 　　3.抗休克治疗 　　感染中毒性休克，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素。 　　过敏性休克，糖皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用。 　　对低血容量性休克。在补液补电解质或输血后效果不佳者，可加用超大剂量的皮质激素。 　　4.血液病治疗儿童急性淋巴细胞性白血病，还可用于再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。 　　5.局部应用对湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等都有疗效，也用于肌肉韧带或关节劳损。 　　6.替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。 　　——危险的灵药（重点是危险，不良反应多且严重。） 　　 　　1.长期大剂量应用引起的不良反应 　　（1）消化系统并发症：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 　　（2）诱发或加重感染：长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。 　　（3）医源性肾上腺皮质功能亢进：过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱的结果。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，一般停药后可自行消失。必要时可加用抗高血压药，抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。 　　 　　（4）心血管系统并发症：长期应用，由于钠、水潴留和血脂升高可诱发高血压和动脉粥样硬化。 　　（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等：与糖皮质激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。 　　（6）诱发或加重糖尿病： 　　（7）其他：诱发癫痫或精神病发作，癫痫或精神病史者禁用或慎用。 　　2.停药反应 　　（1）医源性肾上腺皮质功能不全： 　　长期给药的病人，减量过快或突然停药，特别是当遇到感染、创伤、手术等严重应激情况时，可引起肾上腺皮质功能不全或危象。故不能突然停药或减量过快，应逐步减量。 　　 　　（2）反跳现象：其发生原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制。突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药