疼痛新闻头条年3月第三期

疼痛新闻头条

PAINMEDICINENEWS

.3.6–.3.8

1.Headache｜丛集性头痛是人类最痛苦的疾病之一：国际丛集性头痛问卷调查的结果

丛集性头痛的痛苦被认为是存在的最严重的痛苦之一。当前科学界仅仅通过三叉神经血管反射可以机械地理解疼痛和丛集性头痛的自主神经功能之间的联系，尚不清楚这是否是分级反应，并且丛集性头痛的其他特征疼痛之间的联系鲜为人知。这项研究通过大规模调查确定丛集性头痛的疼痛强度，并且与其他疼痛性疾病进行比较。此外，研究最大疼痛、自主神经和其他临床症状之间的关系以及丛集性头痛的人口统计学特征。

这项研究将名丛集性头痛的受访者被纳入分析。在数字评分量表上，丛集性头痛发作的评分为9.7±0.6（图1），其次为劳动痛（7.2±2.0），胰腺炎（7.0±1.5）和肾结石病（6.9±1.9）。

图1.针对各种疼痛状况的疼痛评分。所有受访者均被要求使用数值评分量表（0-10，其中10是最严重的疼痛）对丛集性头痛的疼痛进行评分。还询问受访者是否经历过一系列痛苦的状况；如果有的话，还要求他们对这种痛苦进行评分。将丛集性头痛的疼痛与所有其他情况进行了单独比较，并且在所有情况下均明显更痛苦（*p0.）

大多数丛集性头痛的受访者将丛集性头痛发作的评分定为最大或10.0疼痛（72.1％，/）（图2）。

图2.对丛集性头痛发作强度的个体反应（n=），在0-10数值评分量表上按0.1间隔划分

与疼痛较少的被调查者相比，疼痛最大的被调查者具有颅神经自主功能紊乱的可能性明显更高：结膜注射或流泪的比例分别为91％（/）和85％（/），眼睑水肿77％（/）对比66％（/），额头/面部出汗60％（/）对比49％（/），耳朵丰满度47％（/）对比35％（/）和瞳孔缩小/上睑下垂85％（/）对75％（/）（所有p值0.）。

此外，疼痛最大的受访者在统计学上也有其他显着发现：发作频率更高（每天4.0±2.0次发作，每天3.5±2.0次发作），绝望抑郁症状问卷调查得分更高（24.5±16.9vs.21.1±15.2），钙通道阻滞剂的有效性总体下降，以及女性的可能性更高（所有p值均0.）。

综上所述，丛集性头痛是一种剧烈疼痛的疾病，即使在其他认为剧烈疼痛的疾病中也是如此。最大的疼痛强度与更多的颅骨自主神经功能紊乱有关，提示疼痛与自主神经功能之间存在分级反应。最大疼痛强度也与头痛频率相关，但与持续时间无关，这提示，疼痛强度与控制头痛发作的机制之间存在关系，但与控制头痛持续的机制之间没有关系。

2.Nature｜进餐后腹痛？可能是由肠道对食物抗原的局部免疫反应导致

全世界有多达20％的人在饭后出现胃肠道症状，导致生活质量下降和高昂的医疗费用。尽管近年来，科学界和普通群众对这一问题的兴趣明显增加，但随着世界范围内引入无麸质饮食和其他饮食，食物引起的腹部不适的潜在机制仍然未知。

在这里，我们显示细菌感染和细菌毒素可以触发免疫反应，导致小鼠中饮食抗原特异性IgE抗体的产生，而这种抗体仅限于肠道。随后口服各自的饮食抗原后，IgE和肥大细胞依赖的机制引起内脏痛的增加。这种异常的疼痛信号是由组胺受体H1介导的内脏传入敏化引起的。此外，向肠易激综合症患者的直肠乙状结肠粘膜注射食物抗原（面、小麦、大豆和牛奶）会引起局部水肿和肥大细胞活化。

这项研究的结果确定并表征了食物诱发性腹痛的基础周围机制，从而为肠易激综合征和相关的腹痛疾病的治疗创造了新的可能性。

3.NeurosciLett｜α7烟碱乙酰胆碱受体在慢性尼古丁诱发的机械性超敏反应大鼠模型中的作用

吸烟者比非吸烟者有更高的慢性疼痛发生率，但神经机制尚未完全明了。尼古丁是烟草的主要成分，并充当神经系统中烟碱胆碱能受体（nAChRs）的激动剂。这项研究得到了IACUC的批准。使用大鼠模型研究了慢性尼古丁给药对机械敏感性的影响。同时测量nAChR的α7同工型受体（α7-nAChR），炎性细胞因子TNFα和COX-2的表达水平以及神经免疫细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）的密度的变化。

研究结果表明，长期服用尼古丁会引起对机械刺激的超敏反应，这可通过疼痛感知阈值的显着降低来证明。α7-nAChR的表达水平在导水管周围灰质（PAG）中升高，而在脊髓中降低。选择性α7-nAChR激动剂CDP-胆碱的急性给药逆转了这种超敏反应。长期服用尼古丁可导致脊髓背角小胶质细胞增多，并增加细胞因子TNFα和COX-2的表达水平。

这项研究表明，长期暴露于尼古丁导致脊髓中α7-nAChR表达降低，可能与慢性疼痛有关。同时，脊髓中神经免疫因子的增加也是导致慢性疼痛的潜在因素。

4.疼痛资讯｜糖尿病领域GLP-1RA赛道再突破，礼来新药tirzepatide的III期临床试验获得成功！

礼来上市了全球首个胰岛素，在糖尿病领域持续深耕，从各代胰岛素产品到SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂和GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂），同时也拓展至肿瘤、免疫、神经退行、疼痛等领域。年3月4日，礼来在