干细胞移植之慢性移植物抗宿主病一

干细胞移植之慢性移植物抗宿主病（一）

慢性移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后晚期非复发发病率和死亡率的主要决定因素。慢性GVHD与生活质量降低、功能受损,以及需要长期使用免疫抑制剂治疗有关，但它可以通过移植物抗肿瘤效应(GVT)发挥潜在的消除恶性细胞的作用。慢性GVHD发生率从20%-85%不等,这取决于各种因素,例如干细胞来源(外周血干细胞或骨髓或脐带血干细胞)、供者类型和其他特性(曾怀孕的女性与男性供者)年龄(年长与年轻)等。在过去的几十年里慢性GVHD发生率增高,主要包括如下几个因素：

早期移植相关死亡率降低(低毒性的预处理,更有效地应用免疫抑制剂预防急性GVHD,感染控制的提高,以及移植晚期疾病减少使生存率提高)

移植供受者年龄较大;

使用外周血干细胞作为移植物增多;

供者来源扩大(非血缘供者,不相合供者)

造血干细胞移植后使用供者淋巴细胞输注(DLI治疗)。

虽然预防和治疗急性GVHD在过去的三十多年中有改善,但慢性GVHD的类似进展仍然难以捉摸。

危险因素

慢性GVHD发展的危险因素

以前报道的慢性GVHD发展的危险因素包括前期急性GVHD，患者年龄大，女供男，DLI治疗，无血缘或HLA不相合供者，以及更近期报道的，相对于骨髓干细胞，使用粒细胞集落刺激因子（GCSF）动员的外周血干细胞。

非复发死亡率增高的危险因素

慢性GVHD患者非复发死亡率增加的危险因素包括:多(器官)部位受累,临床表现评分,血小板减少(血小板计数/μl),由急性GVHD渐进发展为慢性GVHD,高胆红素血症,诊断时皮肤受累范围等。最近,例慢性GVHD患者的多元回顾性分析结果证实,诊断慢性GVHD时有血小板减少和胆红素增高超过2mg/L者非复发死亡率增高。其他的危险因素包括HLA不相合,供受者年龄大。此外,已证实在诊断慢性GVHD前接受大剂量泼尼松治疗的患者非复发死亡率危险性最高。所有前期研究都表明,慢性GVHD患者非复发死亡率风险增加的特征是血小板减少和由急性GVHD逐渐发展为慢性GVHD。

慢性GVHD治疗期间相关危险因素和疾病特征

慢性GVHD免疫抑制治疗期间,相关的危险因素和疾病特征在回顾性和随机研究中都被检验过。至少有一项随机研究的结果表明相对于骨髓移植,外周血干细胞移植后并发慢性GVHD的患者需要较长时间给予激素治疗。一项大型慢性GVHD患者回顾性多元分析的结果也表明,接受外周血干细胞移植患者、女性供者男性患者HLA配型不合有移植物抗宿主病倾向者,以及高胆红素血症或慢性GVHD发生时即有多脏器受累者,都需要较长时间的免疫抑制治疗。为预防复发停用免疫抑制治疗已被用来作为替代终点表明慢性GVHD的最终解决。

诊断及严重程度分级

慢性GVHD可能会影响多个器官或部位。造血干细胞移植的进展和对慢性GVHD更深的理解使得我们可以精确诊断这种在几十年前首次报道的综合征。慢性GVHD可能有类似硬皮病、干燥综合征、消耗综合征、原发性胆汁性肝硬化、闭塞性细支气管炎、免疫性细胞减少、慢性免疫缺陷疾病的表现。慢性GVHD几乎都发生在HCT后3年内,大约50%的患者在移植后6个月内确诊。慢性GVHD可以在移植后天内表现出来,且‘经典”急性GVHD的表现可能进展,持续存在或天后再次出现,例如非清髓造血干细胞移植后。此外,慢性和急性GVHD特征可能同时存在,尤其是在DLI治疗后。急性和慢性GVHD分类新标准已由美国国立卫生研究院慢性GVHD共识小组制定,其中已将慢性GVHD的症状和体征纳入考虑。

如何诊断慢性GVHD：推荐新标准34

慢性GVHD的症状和体征被认为是慢性移植物抗宿主病的诊断和分类的标准(表2)。慢性移植物抗宿主病的临床诊断没有时间限制,并至少有一项符合慢性GVHD的临床表现(如扁平苔藓样变,硬皮病,皮肤异色症或食管受累),或在同或其他器官上至少有一项经病理活检或其他相关检查证实(如Schirmer试验)的特异表现(如干燥性角结膜炎,色素脱失)(表2)。因此,诊断为慢性移植物抗宿主病包括如下几点：

与急性移植物抗宿主病鉴别(表1)

具有至少一项有诊断价值的临床表现,至少有一项经病理活检或其他试验证实的特异表现(表2)

表1急性和慢性移植物抗宿主病分类

分类

HCT或DLI后症状出现时间

有无急性GVHD特征

有无慢性GVHD特征a

急性GVHD

经典急性GVHD

≤天

有

无

持久性、复发性或迟发性急性GVHD

＞天

有

无

慢性GVHD

经典慢性GVHD

无时间限制

无

有

重叠综合征

无时间限制

有

有

表2慢性移植物抗宿主病的症状和体征

器官或部位

诊断（足以确诊慢性GVHD）

特征（见于慢性GVHD但单独不足以确诊）

其他特征

常见（急性及慢性GVHD都可见）

皮肤

皮肤异色病

扁平苔藓样特征

硬化特征

硬皮病样特征

硬化苔藓样特征

色素脱失

出汗减少

鱼鳞病

毛周角化

色素减退

色素沉着

红斑

斑丘疹

瘙痒症

指（趾）甲

营养不良

纵向垄起，开裂或易碎

甲剥离

甲胬肉

甲缺失b（通常对称，影响大部分指/趾甲）

头皮、身体和头发

新出现瘢痕或无瘢痕性脱发症（放化疗恢复后）

鱼鳞样，丘疹鳞屑性损伤

头皮头发变稀，通常片状，粗糙或晦暗（不能用内分泌或其他原因解释）

头发过早变灰

口腔

苔藓样特征

角花斑

因硬化而张口受限

口腔干燥

粘液囊肿

黏膜萎缩

伪膜b

溃疡b

牙龈炎

黏膜炎

红斑

疼痛

眼

新出现的眼干，沙眼及眼痛c

瘢痕性结膜炎

干燥性角结膜炎

点状角膜病熔合区

畏光

眼眶周围色素沉着

睑缘炎（眼睑红斑水肿）

生殖器

扁平苔藓样特征

阴道瘢痕或狭窄

糜烂b

龟裂b

溃疡b

胃肠道

食管网

食管上中三分之一狭窄b

胰腺外分泌功能不全

厌食症

恶心

呕吐

腹泻

体重减轻/不能发育（儿童）

肝

总胆红素，碱性磷酸酶＞正常上限2倍ALT或AST＞正常上限2倍

肺

肺活检诊断闭塞性细支气管炎

由PFTs和放射学诊断的闭塞性细支气管炎c

闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎

肌肉、筋膜

筋膜炎

肌炎或多发性肌炎c

水肿

关节

继发于硬化的关节僵硬或挛缩

肌肉痛性痉挛

关节痛或关节炎

造血和免疫系统

血小板减少症

嗜酸粒细胞增多

淋巴细胞减少症

低或高丙种球蛋白血症

自身抗体（AIHA,ITP）

其他

心包或胸腔积液

腹水

周围神经病

肾病综合征

重症肌无力

心脏传导异常或心肌病

表3慢性GVHD新分类34

分类

受累器官数

所有器官最严重者

轻度

≤2

1（肺评分0）

中度（a）

≥3

1（肺评分0）

中度（b）

任何

2（肺评分1）

重度

任何

3（肺评分2）

慢性GVHD的治疗、监测等相关内容明天将为大家呈现。

赞赏

长按







































海口白癜风医院
北京中科医院是治啥的